近期，藥物化學頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry（影響因子7.446）發表了胡立宏教授團隊開發的一種對FLT3-ITD突變型急性髓性白血病具有顯著療效的新型FLT3抑制劑，青年教師王均偉和博士生潘祥、宋祎為文章的共同第一作者，胡立宏教授和青年教師康迪為共同通訊作者。
藥物重定位是對已經發現的藥物重新确定适應症，發現已有藥物的新用途，也稱老藥新用。藥物重定位是目前已知的藥物研發中困難比較小、效果比較好的策略之一，是解決新藥研發成本高、難度大的可行方法。
急性髓細胞白血病 (Acute myeloid leukemia, AML) 是成人中最常見的一種白血病，死亡率高，5年生存率約為30%，傳統療法缺乏持久的療效，耐受性較差，複發率高。FMS樣受體酪氨酸激酶3（FLT3）的過度表達和異常激活與AML的發生、發展及不良預後密切相關，已成為AML靶向治療的重要靶标之一。
舒尼替尼（Sunitinib）是輝瑞公司研發的多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療晚期腎癌。此前研究顯示它對FLT3也具有較強的抑制作用，但在治療複發和難治型AML患者的I期臨床試驗中出現劑量依賴的毒副作用而停止開發。胡立宏教授團隊經過分析預判其毒副作用可能源自結構中含有強堿性官能團，導緻藥物在非靶組織的蓄積。在此思路下，針對其溶劑結合區進行結構優化，獲得堿性降低的反酰胺衍生物XY0206。測試結果顯示其降低了組織蓄積性，改善了毒性，提高了治療窗口。初步臨床試驗結果顯示，藥物候選物XY0206對FLT3野生型和突變型具有近50%的完全緩解率，有望産生顯著的社會效應和經濟效益【胡立宏等，Eur. J. Med. Chem.，2017, 127: 72； ZL201410046278.2 、CA2939012、 AU2015215335、KR016117605、EP3106459、JP2017505803、BR112016018371、RU2650682、ES2687418、US20160347740、MX2016010272、IN201627028217】。
由于藥物候選物XY0206存在化學穩定性不足的問題，針對化學降解位點進一步通過成藥性優化，發現成藥性更佳、治療窗口更大的新一代藥物候選物A13（文章中編号為17）。其不僅對同家族激酶（PDGFRα/β、CSF-1R、c-KIT）具有較高的選擇性，尤其對c-KIT的選擇性超過了1000倍，避免了同時抑制FLT3和c-KIT導緻的骨髓抑制的潛在風險，而且對多種常見耐藥突變的AML細胞表現出較強的抑制作用，具有克服獲得性耐藥的潛力【Lihong Hu, et al. J. Med. Chem., 2021, 64, 4870；CN202011006491.】。
以上研究得到了國家自然科學基金（No.81803342）和江蘇省雙創團隊、高校優秀科技創新團隊、雙創人才、自然科學基金（No. BK20180826）、高等學校自然科學研究（No. 18KJB350008）、研究生科研創新項目（Nos.KYCX19_1259, SJCX20_0531, SJCX20_0534）等支持。
